Návrat zavrženého léku: Staré antibiotikum se vrací do boje s rezistentní tuberkulózou
Vědci oživují staré antibiotikum v účinnější podobě, která dokáže proniknout do makrofágů a ničit odolné bakterie tuberkulózy u myší. Výzkum by časem mohl přinést bezpečnější a účinnější léky pro léčbu rezistentní tuberkulózy.
Vědci se nejednou vracejí k antibiotikům, která jejich předchůdci z nejrůznějších důvodů zavrhli už v raných fázích vývoje nového léku. Příkladem je sequanamycin A testovaný už v 60. letech minulého století proti bakterii Mycobacterium tuberculosis vyvolávající tuberkulózu. Tato látka sice silně potlačuje množení bakterie, ale v organismu je nestabilní a rychle se odbourává. V současné době se světem šíří původci tuberkulózy odolní vůči širokému spektru antibiotik, a tak vědci z farmaceutické společnosti Sanofi vedení Sophií Lagrangeovou po sequanamycinu A opět sáhli.
Nejprve zkoumali, jakým způsobem na bakterie působí. Ukázalo se, že jeho účinek je podobný jako u erytromycinu, ale na cílové molekuly se váže o poznání důkladněji. Vědci proto původní molekulu sequanamycinu A modifikovali. Kromě jiného tím dosáhli účinnějšího pronikání antibiotika do nitra bílých krvinek z třídy makrofágů, kde se původce tuberkulózy často ukrývá.
Zatím na myších
Při testech na myších se potvrdilo, že varianta sequanamycinu označovaná jako SEQ-9 proniká do plic a dokáže tam hubit bakterie Mycobacterium tuberculosis. Důležitá je i skutečnost, že SEQ-9 účinkuje i proti bakteriím, jež si dokázaly vyvinout odolnost k původní molekule sequanamycinu A. Myši nakažené tuberkulózou SEQ-9 velmi rychle vyléčí. Při léčbě nákazy vysoce rezistentními kmeny tuberkulózy nespoléhají vědci na jediné antibiotikum, ale obvykle podávají pacientům kombinaci několika léků. Uzdravení pak bývá rychlejší a riziko vzniku rezistence významně klesá.
Proto vědci testovali SEQ-9 v kombinaci se čtyřmi různými antibiotiky. S každým z těchto léků likvidoval SEQ-9 bakterii Mycobacterium tuberculosis účinněji. Lagrangeová a její spolupracovníci otestovali SEQ-9 i v „trojkombinaci“ s antibiotiky bedaquilinem a pretomanidem. Výsledky byly srovnatelné s trojkombinací této dvojice antibiotik s linezolidem, který se nasazuje proti vysoce rezistentním kmenům tuberkulózy, ale má silné vedlejší účinky.
Lagrangeová a spol. nemíří se SEQ-9 k pacientům nakaženým bakterií Mycobacterium tuberculosis. Věří, že molekulu potenciálního antibiotika dokážou dále vylepšovat. Nové varianty chtějí otestovat v kombinaci s mnoha dalšími léky a teprve na základě výsledků těchto experimentů plánují požádat o první klinické testy nového antibiotika proti tuberkulóze.
