Vědci objevili „vypínač“ imunity, který zneužívají nádorové buňky. Objev by mohl najít uplatnění v léčbě rakoviny i autoimunitních chorob

Lidský imunitní systém je pozoruhodně složitý obranný mechanismus, který nás chrání před nespočtem hrozeb z okolního světa. Když se ale jeho fungování naruší, může se z ochránce stát zdroj vážných zdravotních problémů.

Vědci z výzkumné Kliniky Mayo v americkém Rochesteru zjistili, že protein pro regulaci imunity TRAILshort, který je alternativní formou a současně protihráčem proteinu TRAIL, zodpovědného spouštění řízené buněčné smrti, zneužívají nádorové buňky pro vypnutí imunity. Protein TRAILshort funguje jako jakýsi imunitní „vypínač“. Rakovinné buňky ho dokážou využít k deaktivaci T-lymfocytů, tedy bílých krvinek, které patří k hlavním zbraním imunitního systému v boji proti nádorům, a tím se před obrannou reakcí organismu chrání. 

Andrew Badley a jeho kolegové v experimentech potvrdili, že zablokování tohoto proteinu při onemocnění rakovinou obnovilo aktivitu T-lymfocytů a posílilo imunitní odpověď proti nádoru.

Molekulární vypínač imunity

Badatelé rovněž zjistili, že „vypínač“ TRAILshort snižuje účinnost léčby pomocí T-lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (CAR-T terapie), která patří k nejpokročilejším formám protinádorové imunoterapie. Zdá se, že by léčba zaměřená na blokování proteinu TRAILshort mohla zvýšit účinnost CAR-T terapie a řady dalších podobných léčebných postupů.

Jak vyplývá z nové studie, uveřejněné odborným časopisem Journal of Clinical Investigation, protein TRAILshort, objevený téměř před 15 lety při výzkumu HIV, se objevuje ve zvýšeném množství u melanomu, nádorů plic, prsu, slinivky břišní a vaječníků, a také u Hodgkinova lymfomu. Zvýšené hladiny byly zaznamenány rovněž u infekčních onemocnění včetně covidu-19, tuberkulózy a hepatitidy C. Není tajemstvím, že i viry a bakterie často aktivně ovlivňují imunitu pacienta a zřejmě k tomu používají i TRAILshort.

„Nejvíce mě na tom zaráží, že se TRAILshort objevuje u nádorových onemocnění, HIV, covidu-19, tuberkulózy, lupusu i Crohnovy choroby, tedy téměř u každého stavu, při němž imunitní systém selhává nebo funguje chybně,“ podivuje se Badley. „To naznačuje, že jsme možná odhalili základní přepínač lidské imunity, nikoli jen nějakou kuriozitu spojenou s jedinou nemocí.“

TRAILshort a s ním spojená léčba by podle vědců mohl v budoucnu najít uplatnění v onkologii i mimo ni. Mohl by například potlačovat přehnanou imunitu u autoimunitních onemocnění nebo při transplantacích, aniž by bylo nutné plošně oslabovat imunitní systém. Podle Badleyho je TRAILshort u nádorových onemocnění příliš aktivní, takže je nutné ho vyřadit. U autoimunitních onemocnění je ho naopak nedostatek.